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SynTox 3D 毒理学模型 – 器官特异性生理反应

SynTox 3D 毒理学模型提供实时光学监测、多室、多细胞结构和低试剂要求。这个平台的其他好处是:
生理上逼真的形态、流体和 3D 细胞条件;
具有所需器官特定架构的通用平台;
显着降低成本和时间;
强大且易于使用的协议;
兼容芯片上和芯片下分析的标准分析仪器,包括用于系统生物学和生物信息学分析的组学方法。

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产品详情

SynTox 3D 毒理学模型 器官特异性生理反应

SynTox 3D 毒理学模型提供实时光学监测、多室、多细胞结构和低试剂要求。这个平台的其他好处是:

生理上逼真的形态、流体和 3D 细胞条件

具有所需器官特定架构的通用平台

显着降低成本和时间

强大且易于使用的协议

兼容芯片上和芯片下分析的标准分析仪器,包括用于系统生物学和生物信息学分析的组学方法。

SynTox 3D 毒理学模型通过在体外环境中对组织学切片进行建模来重建体内微环境。

由于测试条件与体内观察到的生理条件相比存在显着差异,当前的体外平台无法很好地预测治疗剂的体内安全性、有效性和药代动力学。

当前的体外模型通常在静态条件下利用 2D 单层或 3D 细胞聚集体来研究药物毒性。 这些模型无法再现体内生理特征,例如被研究的特定器官的形态大小、生理血流和细胞(生物)组成。 其他微流体模型采用基于膜的上下两室结构,固有地限制了关键的所需功能,例如实时可视化和同时分析多细胞培养物的能力。

使用 SynTox 设备开发的模型示例

具有内皮细胞和肝细胞的肝脏模型。 推注后对肝细胞的对乙酰氨基酚毒性。 外周肝细胞表现出严重的毒性。

对心脏细胞的药物毒性。 左图表示活细胞,而右图表示药物处理后活细胞和死细胞的混合物。

启动套件:首次购买时选择此套件

10 个 SynTox 芯片(可选择 IMN2 径向或线性芯片)

配件包括管子、夹子、针头和注射器

气动启动装置(启动管道以去除空气时需要)

检测试剂盒:如果您之前购买了气动灌注装置,请选择此试剂盒格式

10 个 SynTox 芯片(可选择 IMN2 径向或线性芯片)

配件包括管子、夹子、针头和注射器

理想化的共培养网络芯片(IMN2 径向)

理想化的共培养网络(IMN2 径向)芯片:2 um 狭缝。 50um 行程(通道之间的距离),100um 深度(高度)。 货号:102016

理想化的共培养网络(IMN2 线性)芯片:3 um 狭缝。 50um 行程(通道之间的距离),100um 深度(高度)。 货号#108013

支撑数据

SynTox 肝脏模型用于证明经典止痛药对乙酰氨基酚使用不同相互作用模式的毒性。

肝细胞在 SynTox 模型中培养,并使用标准的市售测定法分析其功能。 肝细胞形成胆小管,以时间依赖性方式产生浓度增加的尿素,在生理流体流动条件下酶活性上调。

肝细胞形成胆小管(图 A),以时间依赖性方式分泌尿素并增加产量(图 B),并可实时监测酶活性(图 C)。 随着酶活性的增加,可以清楚地观察到流动对肝细胞的影响。

SynTox 毒理学模型用于使用基于系统生物学的分析来了解药物毒性反应。

肝细胞和心脏细胞与它们各自的内皮细胞在 SynTox 微流控芯片中共培养,并用阿霉素处理。 收获细胞并进行基因组分析,产生上调和下调的基因。 鉴定出的基因用于开发基于系统生物学的细胞通路模型,用于鉴定靶点和机制。

突出显示内皮细胞(图 A)、肝细胞(图 B)和心脏细胞(图 C)中上调和下调细胞的基因组反应

用对乙酰氨基酚处理单一培养的肝细胞或与内皮细胞共培养的肝细胞,并使用活/死和活性氧 (ROS) 测定法的组合研究它们的药物反应以了解不同的相互作用模式。在药物相互作用后观察到肝细胞的血管治疗和直接治疗之间的差异。

在 SynTox 模型中观察到内皮细胞和肝细胞的可行共培养物(图 A)。 C. 用一定剂量的对乙酰氨基酚处理内皮细胞和肝细胞的共培养,然后洗涤和连续灌注新鲜培养基。 从图像中可以看出,与远离脉管系统的细胞相比,外围的肝细胞(图 B)更容易死亡,因为它们吸收了大部分药物。 相反,没有一个内皮细胞显示出任何痛苦的迹象,表明它们不受药物的影响。 用药物进行静态治疗会导致最大的细胞死亡(图 C)。 相同剂量和持续时间的不同药物治疗模式的比较(图表)。 与过度预测毒性反应的静态系统相比,SynVivo 再现了体内治疗反应。

 

药物扩散和药物毒性的实时监测

SynTox 微流控芯片可用于实时研究药物在血管内皮和组织细胞中的扩散,以确定最小或最大暴露于细胞的持续时间。 获得的信息可用于预测时间依赖性毒性。

实时监测药物扩散和时间依赖性毒性。药物通过内皮-组织界面扩散(图 A)。 化疗后凋亡细胞随时间增加(图 B)。 ROS强度的时间依赖性增加表明化疗治疗后的毒性(图C)。

使用 SynTox 进行检测开发和筛选:

可用型号:

使用内皮细胞进行单一培养

与基质/组织细胞共培养

化验:

药物引起的血管渗漏

血管炎症

生物标志物分析

功效和毒性筛选

可供选择的端点:

使用荧光标记分子、活力、活性氧、生物标志物的血管渗透性,收集细胞或流出物用于下游基因组、蛋白质组或代谢组分析。

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